Ras、MAPK、CyclinD1与皮肤瘢痕癌的相关性研究
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【作 者】:
【摘 要】目的探讨Ras/Raf/MAPK信号通路和通路下游靶基因CyclinD1与皮肤瘢痕癌的相关性。方法(1)用激光扫描共聚焦显微技术对病理性瘢痕和瘢痕癌进行K-ras、H-ras、N-ras免疫荧光双标记;(2)提取DNA,检测病理性瘢痕和瘢痕癌组织中K-ras、H-ras、N-ras第12、13位密码子的突变;(3)采用免疫组化sP法检测正常皮肤、病理性瘢痕和瘢痕癌组织中MAPK、Cyc-linD1蛋白的表达;(4)采用原位杂交技术检测3组组织中MAPKmRNA、CyclinD1mRNA的表达。结果(1)免疫荧光双标记K-ras、H-ras、N-ras在病理性瘢痕上皮中呈较弱荧光为弱阳性,在瘢痕癌组织中呈较强荧光为强阳性;(2)在病理性瘢痕和瘢痕癌中未发现K-ras、H-ras、N-ras第12、13位密码子突变;(3)MAPK和CyclinD1的蛋白及mRNA在正常皮肤表皮均呈阴性或弱阳性,在皮肤病理性瘢痕上皮中呈弱阳性,在瘢痕癌组织中呈强阳性。瘢痕癌组表达水平(阳性面积)、表达强度(平均光密度)与正常皮肤、病理性瘢痕组比较,差异均有统计学意义(P〈0.01),正常皮肤组与病理性瘢痕组比较,差异无统计学意义(P〉0.05)。结论(1)Ras、MAPK、CyclinD1基因的高表达与瘢痕癌的发生密切相关,各种基因共同发挥了协同作用;(2)K-ras、H-ras、N-ras第12、13位密码子突变与瘢痕癌的发生无相关性。