HIF-1α蛋白在胃癌中的表达及其与Wnt信号通路、上皮-间质转化的关系
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【摘 要】目的观察缺氧诱导因子1α( hypoxia inducible factor-1α, HIF-1α), β-catenin在胃癌和癌旁组织中的表达,分析二者表达与胃癌临床病理参数的相关性及与上皮-间质转化( epithelial-mesenchymal transition, EMT)的关系,分析二者表达与患者术后5年生存率之间的关系。方法采用免疫组化SABC法检测100例胃癌标本中HIF-1α、 β-catenin, APC, vimentin和E-cad-herin的表达,同时检测5种蛋白在相应癌旁组织中的表达。结果HIF-1α、 β-catenin、APC、vimentin和E-cadherin在胃癌组织中的阳性率(或异常表达率)分别为51%、100%、24%、36%和46%,在相应癌旁组织中的阳性率(或异常表达率)分别为16%、0、80%、3%和31%。5种蛋白在胃癌及相应癌旁组织中的表达差异均有显著性(P〈0.05),其中 β-catenin核阳性率为30%。 β-catenin的核表达及HIF-1α的表达与胃癌的分化程度、浸润深度、淋巴结转移和TNM分期相关,而与患者年龄、性别、肿块大小无明显相关性。HIF-1α高表达患者5年生存率明显低于低表达患者, β-catenin核表达与患者术后5年生存率无明显相关性。胃癌组织中HIF-1α的高表达与APC的反常性低表达存在相关性, β-catenin的核表达亦与APC的低表达密切相关;HIF-1α、 β-catenin核表达与vimentin在胃腺上皮的反常性高表达及E—cadherin的反常性低表达密切相关。结论胃癌组织中HIF-1α表达与 β-catenin核表达与肿瘤的生物学特性密切相关,HIF-1α、β-catenin在胃癌的侵袭转移过程中起重要作用。HIF-1α可能通过抑制APC表达,使 β-catenin累积,促进EMT的发生,从而促进胃癌的转移,抑制HIF-1α的活性可能是防止胃癌浸润、转移的治疗新手段。
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