自噬相关基因Beclinl、LC3与大肠癌多药耐药性的相关性
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【摘 要】目的检测自噬相关基因Beclinl、LC3和多药耐药基因LRP、GST-π、TopoⅡ在大肠癌中的表达,探讨自噬对大肠癌多药耐药性(muhidrug resistance,MDR)的影响。方法应用免疫组化EnVision法检测202例大肠癌中Beclinl、LC3、LRP、GST-π和Topoll的表达,并结合临床病理参数进行分析。结果Beclinl和LC3蛋白在大肠癌中的阳性率(90.10%、86.63%)均明显高于正常大肠黏膜(48.0%、40.0%),差异具有统计学意义(P〈0.05),且LC3蛋白在中+低分化大肠癌中的表达(92.52%、90.00%)高于高分化大肠癌(72.73%),在淋巴结转移组的表达(94.31%)高于无淋巴结转移组(80.70%),差异具有统计学意义(P〈0.05)。LRP、GST-π和TopoⅡ在大肠癌中的阳性率分别为94.55%、71.78%和97.03%,且TopoⅡ在大肠癌男性患者中的表达(100%)略高于女性患者(93.88%),差异具有统计学意义(P〈0.05)。经Spearman相关性分析,在大肠癌中,Be—clinl蛋白表达与LC3、LRP及GST-π蛋白表达均呈正相关,相关系数分别为0.552、0.140和0.160(P〈0.05);LC3蛋白表达与LRP、GST-π蛋白表达均呈正相关,相关系数分别为0.162和0.142(P〈0.05)。Kaplan—Meier生存分析显示,Beclinl阳性、LC3阳性、GST-π阴性、无淋巴结转移者5年生存率高于Beclinl阴性、LC3阴性、GST-π阳性及淋巴结转移者,多因素分析显示,LC3、GST-π和淋巴结转移是影响大肠癌患者术后生存的独立因素。结论Beclinl、LC3在大肠癌组织中表达增加,可能与大肠癌的发生、发展及MDR有关;检测Beclinl、LC3蛋白表达对判断大肠癌的预后以及合理筛选有效的化疗药物具有重要参考价值。
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